المقدمة
مستجدات طبية
الحمل و مشاكل الولادة
صحة عامة
أمراض الأطفال
مواضيع بالأمراض الداخلية
الجهاز التناسلي المذكر
أراء طبية حرة
مخطط الموقع
باب صحة عامة - الصفحة (9) - صحة - طب عام
الإيزوتريتنوين Isotretinoin ، ما له وما عليه
د عمر فوزي نجاري
الإيزوتريتنوين Isotretinoin، ما له وما عليه يعرف الإيزوتريتنوين أيضاً باسم 13-cis-retinoic acid وهو ريتينوئيد عطري Aromatic شبيه بالفيتامين أ (A) وهو فعال في علاج العد العقيدي المستعصي Recalcitrant nodular acne وغيرها من اضطرابات التقرن وبعض اشكال سرطانات الجلد والرأس والعنق. وقد تمت الموافقة على استعماله في معالجة حب الشباب (العد الشائع) في الولايات المتحدة الأمريكية منذ عام 1982م ويستعمل حاليا ولكن تحت شروط صارمة. وهو متوفر تحت مسميات تجارية مختلفة على شكل محافظ من 10و20و30و40مغ ، علماً أن الجرعة المعتادة للبالغين (0،5-2مغ/كغ/يوم)تعطى مقسومة على جرعتين لمدة 15-20 اسبوع . أمّا الجرعات العالية فتستخدم لعلاج سرطانة الرأس والعنق. صورة مقتبسة من الانترنيت لحب الشباب، قبل و بعد العلاج تنجم آلية عمله في علاج العد Acne عن تنشيطه المعتدل للحمض الريتينوئيدي Retinoid acid ومستقبلات X الريتينوئيدية المسئولة عن تنظيم التعبير الجيني gene xpression وهو تأثير هام للنمو والتمايز الطبيعي للخلايا. الـ Isotretinoin سريع الامتصاص، ولوع بشدة بالدسم، يرتبط99،9% منه مع بروتين المصورة (خاصة الالبومين)، المستقلب الرئيسي للإيزوتريتينوين هو 4-اوكسو-ايزوتريتينوين، وهو ينطرح من العضوية خلال 24-29ساعة. وعلى العكس من فيتامين أ(A) فإنّ الـ Isotretinoin لا يُختزن في الكبد و لا يتشارك مع الفيتامين A في كثير من تأثيراته السامة الناجمة عن الجرعة الزائدة. مثله كمثل العديد من الريتينوئيدات Retinioids يمكن أن يتسبب في زيادة مستوى الأمينوترانسفيراز في المصل، علما أن كلاً من الـ Acitretin والـ Isotretinoin والـ Etretinate لم تتورط بشكل واضح في حالات الإصابة بالتهاب الكبد الحاد واليرقان. و لاتزال الآلية التي يسبب فيها الايزوتريتينوين ارتفاعاً في خمائر الأمينوترانسفيراز غير معروفة، وإن كانت تُعَدُّ شكلاً من اشكال التأثير السام المباشر لأنها أكثر ما تظهر عند تناول العلاج بجرعاته العليا. تُشاهد شذوذات الاختبارات الكبدية في 15% من المرضى الموضوعين على الايزوتريتينوين، أمّا الارتفاع الشديد لأكثر من ثلاثة أضعاف المستوى الطبيعي والذي يتطلب إيقاف العلاج فهو نادر(أقل من1%)، علماً أنّ الشذوذات المخبرية عادة ما تكون غير عرضية و عابرة وقد تزول حتى ولو استمر العلاج ، أمّا الإصابات الكبدية الواضحة سريرياً فنادرة جداً. إنّ تحول الايزوتريتينوين في الزجاج إلى زمير مرحلي Trans Isomer هو التريتينوين هو مسلك استقلابي إضافي يشمل 20-30% من المستحضر الأم، ولهذا المسلك أهمية كبيرة نظراً للقدرة الماسخة لهذا المستحضر، وقد اثبتت التجارب المجراة على الحيوان أنّ كل زمير مرحلي هو ماسخ بدرجة عالية بينما حمض 13 مقرون الريتينوين 13-cis-Retinoic acid له قدرة ماسخة جزئية حيث أنّ كل الزمير المرحلي ينتقل عبر المشيمة فإنّ مزامرة Isomerisation حمض 13 مقرون الريتينوين إلى الريتينويدات المرحلية هو رئيسي لإحداث التشوهات الجنينية. إنّ كل الريتينوئيدات الفموية ذات تأثير ماسخ قوي ويجب تجنب استعمالها، أو استخدامها بحذر شديد عند النساء في سن الحمل والإنجاب، لذلك فإنّ مشروع حماية الحمل يشجع على استعمال مانع حمل فعّال متزامن مع استعمال الايزوتريتينوين وقد افترض أنّ تناول قرص واحد خلال فترة الحمل كاف لإحداث تشوه جنيني رئيسي، ونظراً لقصر عمر الايزوتريتينوين فإنّ طرح الدواء من العضوية يكون كاملاً بعد سبعة ايام من قطع العلاج. وبما أنّ مستقلبات الايزوتريتينوين تنطرح أبطأ من العلاج الأصلي لذا يجب المحافظة الكلية على مانع حمل فعال لمدة لا تقل عن شهر واحد بعد إيقاف العلاج وتبذل جهود كبيرة لتثقيف المريضات ليقمن بواجبهن كاملاً لمنع الحمل. ونظراً لذوبانه الشديد في الدسم لا يستطب إعطاؤه للمرضعات لأن تركيزه في لبن المرضع سيكون عالياً ومهماً مما يشكل خطورة على الرضيع واحتمال إصابته بالتسمم بالريتينوئيد Retinoide Toxicity. التأثيرات الجانبية للـ Isotretinoin شائعة وتتضمن: جفاف الجلد والرعاف والتهاب الملتحمة وسقوط الأشعار. كما تم ربط استعماله مع: تفاقم حالة فرط دهون الدم Hyperlipidemia وفرط التعظم Hyperostosis وفقدان الرؤية والسمع والتهاب البانكرياس وأورام المخ الكاذبة وحدوث عيوب ولادية والاكتئاب والانتحار. _________________________ فهرس مواضيع الدكتور عمر فوزي نجاري
الحقوق محفوظة طبيب الوب 2014 ©
http://tabib-web.eu - http://www.tabib-web.eu
